路易斯(布拉德·皮特)在18世纪的路易斯安那州遇见了吸血鬼莱斯特(汤姆·克鲁斯)，并被塑造成吸血鬼。路易有一颗人类的心，不愿意吸血杀人。他靠动物的血为生，而莱斯特决心教路易斯成为一个真正的吸血鬼。在新奥尔良，路易斯忍不住吸了小女孩格洛丽亚(克尔斯滕·邓斯特)的血，而莱斯特不顾路易斯的反对，把格洛丽亚变成了吸血鬼。三个人组成了一个奇怪的家庭。几十年后，克劳迪娅开始怨恨莱斯特剥夺了他的真实生活。她设计杀死赖斯塔和路易斯去环游世界，过着父女兼情人的生活，寻找同类和她自己存在的意义。在巴黎，他们遇到了一群以阿蒙(由安东尼奥·班德拉斯扮演)为首的吸血鬼，他们住在剧院下面，过着与他们截然不同的生活。阿蒙给了路易斯许多教导，并想成为路易斯的新伙伴。由于这个原因，路易斯和格洛里亚之间出现了裂痕，最终导致了一场无法挽回的悲剧。1988年，路易斯回到新奥尔良，告诉一个年轻的记者马洛伊(由克里斯汀·史莱特扮演)，他自己的经历和吸血鬼不朽背后的悲伤。然而，马洛依听后被深深吸引，一个新的吸血鬼的故事将开始。