夜间航班被称为红眼航班，因为大多数乘客熬夜到很晚，眼睛会发红。丽莎(瑞秋·麦克亚当斯·瑞秋·麦克亚当斯)，莱克丝大西洋酒店的高级主管，今天不得不乘坐她最喜欢的红眼航班，因为她必须在明天参加完祖母的葬礼后回到酒店工作。丽莎很幸运。她在机场遇到了英俊的杰克森(希尔安·墨菲·希里安·墨菲)，两天后聊得很开心。令丽莎惊讶的是，他们在同一架红眼航班上，而且坐在一起。当丽莎认为一个美好的命运将会展开时，她从来没有想到原本温和的杰克逊会露出他狰狞的面孔。原来杰克逊是恐怖分子之一，他要暗杀住在莱克丝大西洋酒店的安全部高级官员。现在，恐怖分子绑架了丽莎的父亲，并要求负责酒店的丽莎协助杰克逊实施暗杀。在恐怖分子的威胁下，丽莎会去哪里？